内外合击之下，陈友谅登岸的兵士根本招架不住，争相往岸边的船上跑。恰值退cháo，无数巨舰搁浅，汉兵被杀掉、溺毙无数，仅被俘虏的就有近万人，又有巨舰百余艘、战船数百皆为朱元璋所得。
坐在指挥大舟上的陈友谅见势不妙，忙乘小船逃走。朱元璋没有鸣金，下令诸将急追。追至采石，陈友谅纠结溃亡之众，复与朱元璋军大战，复被廖永忠、华云龙等人打得大败。
朱元璋军队乘胜之下，吓得陈友谅太平守军也无斗志，慌忙遁去。朱元璋收复了太平城。
汲取上次太平城西南临姑溪水道的经验教训，常遇chūn派人改筑城墙，往后移二十余步重筑，以免敌方巨舰可以直泊城头。
胡大海方面进展也不错，攻取信州。
有了这次大胜，朱元璋声名赫赫，被小明王封为吴国公。老朱并未见好就收，很快占据了长江上流要地安庆。安庆本来是陈友谅手下勇将赵普胜坚守，由于此人被老陈诱杀，将领皆有怨心，赵普胜手下将张志雄向朱元璋投降，尽告安庆城守详情，带着朱元璋军队一举攻克安庆。但不久，陈友谅手下大将张定边率军突袭，又把安庆夺回。
1361年，朱元璋觉得火候差不多，决定亲征陈友谅。
他亲乘巨舰，自率水师进攻安庆。安庆城坚，数攻不下。刘基进言，要朱元璋舍安庆不取，直接进攻陈友谅的老窝江州。朱元璋从之，立刻率兵西上。
经小孤山时，陈友谅大将傅友德、丁普郎主动率部投降。朱元璋早闻傅友德的勇名，大喜过望，立刻把他擢为大将，派他去江西招谕诸郡归附。
由于朱元璋行动迅速，陈友谅根本不知道对方径来江州施行攻击。
忽然之间，陈友谅发现朱元璋大型水师舰队在江州城外江面上密麻麻一大片，真如神兵天降。老陈仓猝间不能成军，只得携妻子率亲随逃奔武昌。苦心经营几年的老根据地，一朝为朱元璋所据。
大军乘胜，攻克蕲州、huáng州、兴国、huáng梅、广济等地。不仅如此，形势bī人之下，为陈友谅守南昌的胡廷瑞见风使舵，派人向朱元璋约降。不废chuī灰之力，南昌又入版图。虽然后来小有反复，南昌仍为朱元璋牢牢掌握。
此时此刻，陈友谅与朱元璋掉了位置。朱元璋一方咄咄bī人，陈友谅频频招架，疆域日蹙。
愤恨之下，陈友谅大整水军，命人制作上千艘巨舰，皆高数丈，丹漆涂饰，上下三屋，每层可以驰马，又置马栅于其间。楼船巨大，骇人心目，可称是古代版航空母舰。更惊人的是，陈友谅巨船皆以铁皮包裹，极其坚实。他纠结六十万兵（不一定有这么多，但怎么也有四十万），尽载其家属官员，空国而来，直冲南昌，准备先拿下这一重城。
可见，陈友谅毕竟一鲁莽汉，净爱gān孤注一掷的事情。
鄱阳湖大战，即将开始。
陈友谅轻躁，大军甫出，却径自去南昌，想攻陷此城。
当时的南昌守将，乃朱元璋亲侄朱文正和心腹大将邓愈。朱文正派出各将校分守南昌各门后，自提两千jīng兵，往来指挥、策应。
陈友谅相中了看似容易进攻的抚州门，亲自指挥兵士进攻，并立于船上督战。守抚州门的正是猛将邓愈。汉兵准备很充分，各人手举箕状竹盾牌，矢石不能伤，加上威胁巨大的撞墙机，一下子撞毁城墙二十余丈，汉兵呐喊涌上。
关键时刻，邓愈守军一排人从墙后忽然站起，个个手持火铳，枪声响处，冲在前排的汉兵全被打倒。如果是箭弩，威力即使比火铳大，也吓不住汉兵。眼见敌人手持喷火冒烟的怪家伙，声音震耳欲聋，汉兵很少有人见过这东西，登时胆落，屁滚尿流而去。其实，火器早在南宋对完颜之水军作战时就第一次使用。宋元更迭之际，忽必烈把这些东西发扬光大。火铳之物，发明制作于元朝中后期，战争中使用得并不多。江南多巧匠，朱元璋属下大将邓愈脑子活，先人一步，把这些“玩物”用在战争之中，效果惊人。倘无此物，南昌城当时就会陷落。
一顿狂轰后，陈友谅督战队斩杀汉兵数人，剩下的活人咬咬牙，又重新冲向城边。守城兵士在城门处和城墙倒塌处一直争竖木栅，汉兵争先恐后攻击，朱文正督诸将死战，且战且筑，连夜把被撞毁的城墙又重新修整完毕。
酷战之中，南昌城内李继先、牛海龙等数名将领皆战死。
见抚州门难以遽破，陈友谅督军转攻新城门。守城猛将薛显更出人意料，率领锐卒突然先发制人，守城部队大开城门，首先向汉军发动进攻。陈友谅猝不及防，手下平章刘震昭被斩杀，死伤数千人，乃退。
情急之下，陈友谅增修攻具，想破栅后从南昌水关攻入城内。他下达死命令，退后者皆斩，于是汉兵冒死撞冲。
朱文正派兵士手持长槊，隔栅刺杀汉兵。汉兵此次有准备，几个人抱住长槊尖头，死命往回拉，夺槊后，汉兵又发动新一轮猛攻，使得近战中南昌守兵被杀不少。
幸亏朱文正的临时兵工厂就设在栅后，他命令士兵把长槊槊尖放入锻铁的火岸中烧红，再伸出栅外刺敌。汉兵夺槊，一时间皮焦肉烂，哀嚎遍地，终不得进。
陈友谅用尽攻击之术，但城中备御万方，汉军被杀伤严重。
见南昌攻不下，陈友谅分兵陷吉安、临江，把俘虏的几个守将殉于南昌城下，朱文正等人丝毫不为所动。陈友谅恼急，又挥兵猛攻官步、士步二门，朱元璋手下勇将赵德胜中伏弩身亡。
南昌被围攻，内外隔绝，音信不通，朱文正在派遣千户张子明赴建康告急的同时，又派出一名外号“舍命王”的士兵出城诈降，诉称稍缓几日，城内主帅要降。
陈友谅无谋，信以为真，马上缓其攻势。到了约定“投降”日，南昌城上旗帜一新，杀声动天。
陈友谅恨极，命人把诈降的“舍命王”捆在城前碎剐，本来这位爷出来就没想活着回去，不然就不叫“舍命王”了。
当时的朱元璋，正亲自率兵去解救安丰被张士诚攻击的小明王和刘福通。张士诚并非有意和陈友谅相互响应牵诱朱元璋，纯粹的临时性军事行动而已。激战中，刘福通战死，朱元璋赶到，打败了张士诚大将吕珍，“救”了小明王。至此，“皇帝”韩林儿变成老朱手中之物。
张子明报告陈友谅猛攻南昌，朱元璋真吓了一大跳，问：“陈友谅兵势如何？”
张子明答：“陈友谅兵势很盛，但攻城中战死不少。现今江水转涸，很快就不利于巨舟泊行。其师出已久，兵粮马上也会成问题。如果有援兵至，里外夹攻，必可破敌！”
朱元璋沉吟片刻，对张子明说：“你回去告诉文正，让他再坚守一个月，我将亲自率兵前往破敌！”
张子明得命而还。行至湖口，被陈友谅巡逻兵抓住。
陈友谅亲自审问，说：“如能为我诱降，不仅不杀你，高官厚爵任你选。”
张子明假装答应。
转天，汉军押张子明至南昌城下，守城将士皆凭城往下观望。