朱元璋深忌赵普胜勇武，派人携重金入陈友谅处行离间计，使其亲信陈说赵普胜有自立之心。赵普胜自己当然不知道这些情况，每次接待陈友谅来使，皆洋洋自得大夸自己的功劳，很有“舍吾其谁”的架式。陈友谅正疑他，听使人如此说，终定杀心。
于是，他以会师为名，从江州领大军忽至安庆。赵普胜没有任何心理准备，派人驾船，亲自带了烧羊美酒去迎接老陈。两舟jiāo会，陈友谅一脸笑容现于船头，赵普胜连忙跨身上前见礼。老赵刚一低头，jīng光一闪，脑袋就掉在自己双脚之间，刹那间，他还挺诧异：这一揖做过头了不成？
杀了如此勇将，诚为陈友谅一大败着。他兼并赵部后，即刻挑选jīng兵奔袭池州，被朱元璋手下徐达杀得大败而去。
徐寿辉“皇帝”听说臣子陈友谅在外边gān得不错，又攻占了龙兴（南昌），觉得这地名不错，表示自己要“迁都”龙兴。陈友谅当然不想身边多出一个“皇帝”来，表示不可。
徐皇帝也是死催，大草包带着几万人就从汉阳出发，直奔江州而来。
江州乃陈友谅大本营，见徐皇帝自来寻死，老陈也不敢怠慢，伏兵郭外，把徐寿辉及其“禁卫军”迎入城中，即刻关闭大门，把数千人杀个jīng光，软禁了徐寿辉。
陈友谅自称汉王，置王府官爵。
1360年夏，陈友谅挟持徐寿辉，率水军直犯太平。
朱元璋手下猛将花云守太平，人数只有数千，顽qiáng抵抗。三天后，陈友谅乘涨水之际，巨舰直泊于太平城西南角，大船船尾高与城平，士卒蜂拥而登，太平城被攻陷。
猛将花云被擒，不屈痛骂：“贼奴！汝辈现缚我，吾主必为我报仇，斩汝等万段！”他奋力跃起挣开绳索，夺刀杀五六人。
陈友谅大怒，派人把花云绑在大船桅杆上，命兵士万箭齐she，把花云she成个刺猬。
攻得太平城，陈友谅更觉“徐皇帝”再无用处，派壮士用铁锤击碎其头，胡乱抛尸完事。
“天完”政权，这下真的彻底完了。
然后，陈友谅在采石矶一带的五通庙举行登基仪式，自称皇帝，国号“汉”，改元大义。
这位陈皇帝称帝太心急，“群臣”立于江边，草率行礼。突遇大雨，殊列仪节，láng狈不堪。最早拥立徐寿辉当“皇帝”的邹普胜，如今反成为陈友谅的“太师”。陈友谅以张必先为“丞相”，以张定边为“太尉”。然后，他率军还江州。
到了老窝后，他马上遣使送信给张士诚，约定共灭朱元璋。张士诚只想自固，没有应承。
在江州修整了数日，陈友谅引大军东下，直扑建康。
金陵城中，人心大骇，朱元璋手下人不少心意摇动，有欲降的，有欲逃的，有欲据钟山死守的，人心惶惶。
朱元璋问计于刘基。刘基心沉气稳，说：“天道后举者胜。我军以逸待劳，何患不克！明公您宜开府库，固士心，倾至诚，伏兵伺陈击敌。取威制胜，以成王业，在此一举。”
朱元璋遂意决。
当是时也，朱元璋文臣武将中多有出迎自保之心，估计连朱元璋本人也多夜睡不着觉，细想过是否当个“汉臣”。正是刘基一席话，终使朱元璋心稳神固。
刘基于1360年chūn与宋濂、章溢、叶琛三人一起往建康投附朱元璋，此人jīng通天文、兵法、性理诸书，通才人物，很是有真本事。更引人注意的是，他乃元朝进士出身（元朝汉人中举者，百年间仅两千人左右，极其稀罕）。
这时，有人提议朱元璋先收复太平以牵制敌方，有人建议朱元璋自己亲自指挥出建康御敌，均为朱元璋所拒。这位爷没读过什么兵书，属于那种天生有感觉的军事家，他说：
“太平城濠堑深固，如果当时陈友谅没有巨舰，不能水上进攻，太平根本不会陷落。倘使我们现在去围城，不可能短时间拿下。而且，贼军水军十倍于我军，屯兵于坚城之下，进不能取，退不及援，肯定吃亏。如果我自己出城逆敌，敌军以偏师牵制我，牵着我们主力四处兜圈，陈友谅会以舟师顺流而下直奔建康，半日即可抵城下。到时，即使我们的步兵骑兵能够即时回援，也是百里趋战，jīng疲力竭，乃兵法大忌呵。”
朱元璋先派出胡大海直捣广信（今江西上饶）以制其后，然后招指挥康茂才议事。老康乃是先前降而复叛的陈野先属下将领，闻召立至。朱元璋开门见山：
“听说你一直和陈友谅关系不错，今其入寇，我很想让他来快些。你假装充当他的内应，派人捎信给他约他速来，最好让他兵分三道来击，以弱其势。”
康茂才唯唯，仍旧有些摸不着头脑。“我家中有个门子，从前一直在陈友谅家中做事，让他送信，对方必无疑心……不过，我们如今多数人都害怕汉军到来，为何要引诱对方来找我们打？”
朱元璋一笑：“情况再发展下去，陈友谅必和张士诚联手，二寇谋合，何以对付！今先破陈贼，则张士诚闻之胆落！”
老康恍然，依计行事。
康茂才的门子化装进入陈友谅军，老陈得书大喜，问：“康公今何在？”
门子答：“正提军守护江东桥。”
问：“桥是何质地？”
答：“木桥。”
陈友谅喜形于色，“你回去告诉康公，我很快就去那里，到达后则高呼‘老康’，让他闻呼而出。”
门子回来后，康茂才马上报知朱元璋。老朱大喜：“贼人入套了！”忙命李善长派人把江东桥木板拆掉，改成铁石桥，一夜之间，桥成。
同时，听说陈友谅一军打探过新河口方面的道路，老朱派大将赵德胜在新河两岸筑虎口新城。
于是，朱元璋动员所有人马，命常遇chūn、冯胜等人率jīng军三万埋伏于石灰山侧，徐达等陈兵于建康南门外，杨璟驻兵大胜港，张德胜等人率水军出龙江关外，老朱本人亲统大军在卢龙山待敌。
他命令持旗信号兵分持红huáng旗埋伏于卢龙山左右，“寇至，则举红旗；huáng旗举，则伏兵皆发。”
陈友谅自恃有康茂才做内应，人马船只又多，果然引水军浩浩dàngdàng杀来，直进大胜港。
港湾窄狭，又有朱元璋大将杨璟严阵以待，每拨只能有三船并进，急得陈友谅跳脚，也不想分兵了。他马上从大胜港掉头，出长江之上，径直扬帆趋江东桥。
结果，船队大集出发，巨船大舟，本想一下子撞毁木桥直行，近前却发现桥身是大石砌成，绕以铁环，灌以铁汁。
陈友谅大惊，忙急呼“老康”，希望“内线”康茂才出来接应。喊了半天，根本没人应声，陈友谅忽悟自己中计。
迂回半日，费了牛鼻子的劲，陈友谅只能下令舰队再次掉头，直趋龙江。汉军势锐。他们绕了半天道，却都是呆在船上，体力并未消耗。靠岸后，一万多jīng兵飞身下船，在滩头立栅，准备结阵进攻。
身在卢龙山的朱元璋看得仔细，下令击鼓举旗。红旗扬起，诸军争相趋前拔栅，与陈友谅汉军厮杀在一起，你死我活。正相持间，又一轮鼓声响起，山前huáng旗又起，常遇chūn伏兵忽现，徐达率部杀至，张德胜的水师也一时云集。